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Associação Brasileira de Mutagênese e Genômica Ambiental (MutaGen-Brasil) (Instituição Sede da última proposta de pesquisa) País de origem: Brasil
Nícolas C. Hoch é formado em Farmácia pela Universidade Federal do Rio Grande do Sul (UFRGS), onde foi bolsista de iniciação científica no laboratório do Prof. João A.P. Henriques (2007). Concluiu seu PhD pela Universidade de Melbourne, Austrália, no laboratório do Prof. Jörg Heierhorst (2013) e foi pós-doutor no laboratório do Prof. Keith Caldecott, Universidade de Sussex, Inglaterra (2014-2018). Desde 2018 é professor no Departamento de Bioquímica da Universidade de São Paulo, se tornando professor associado (livre-docente) em 2023. Estuda vias de sinalização e reparo de danos ao DNA, principalmente mediadas por uma modificação pós-traducional denominada ADP-ribosilação. Tem interesse em doenças genéticas humanas causadas por mutações nestes processos e, mais recentemente, na função da ADP-ribosilação no contexto da resposta celular a infecções virais. Destaques da carreira: 1) durante o pós-doutorado (2017), publicou artigo em primeira autoria na revista Nature, hoje com > 150 citações; 2) Jovem Pesquisador FAPESP (2019-2025); 3) Prêmio Excelência para Novas Lideranças em Pesquisa da USP, para pesquisadores com <40 anos (2022); 4) Publicou artigo em ultima autoria no Journal of Biological Chemistry (2021), hoje com >60 citações, incluído em lista de "outstanding JBC articles by scientists in Latin America" (2023); 5) Publicou artigo em ultima autoria no The EMBO Journal (2024), totalmente realizado no Brasil (Fonte: Currículo Lattes)
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A síndrome de Rothmund-Thomson (RTS) é uma doença genética humana autossômica rara, caracterizada por poiquilodermia, anomalias esqueléticas, cabelos esparsos, cataratas e/ou predisposição ao câncer. A doença é dividida em quatro subgrupos, sendo a maioria dos pacientes (~60%) classificados como tipo 2, causado por mutação no gene RECQL4, que codifica uma DNA helicase com importantes funç…
A instabilidade genômica é determinante para o surgimento e progressão do câncer e causa doenças neurodegenerativas e o envelhecimento. A modificação pós-translacional de proteínas com ADP-ribose é central para a resposta celular aos danos ao DNA, mas muitas das enzimas que catalisam sua formação, assim como as hidrolases que a retiram, são insuficientemente caracterizadas.Nós identificam…
A MutaGen-Brasil, Associação Brasileira de Mutagênese e Genômica Ambiental é uma entidade civil, sem fins lucrativos, fundada em 1989. Desde 1993 realiza seu congresso a cada dois anos (tradicionalmente apoiados por agências como CNPq, CAPES e FAPESP), para discutir ciência básica e aplicada, relacionadas às principais causas de problemas decorrentes da exposição a agentes genotóxicos e s…
A procura por estratégias de tratamento anti-coronavírus está predominante focada em inibidores da polimerase viral ou de uma das proteases virais. No entanto, o macrodomínio contido na proteína não-estrutural 3 (Nsp3) viral é um alvo atraente e subexplorado, uma vez que tem um bolsão catalítico druggable, é necessário para a replicação viral e é parte de um importante mecanismo viral de …
A instabilidade genômica é determinante para o surgimento e progressão do câncer e causa doenças neurodegenerativas e o envelhecimento. A modificação pós-translacional de proteínas com ADP-ribose é central para a resposta celular aos danos ao DNA, mas muitas das enzimas que catalisam sua formação, assim como as hidrolases que a retiram, são insuficientemente caracterizadas. Nós identifica…
O vírus causador da síndrome respiratória aguda grave 2 (SARS-CoV-2) desencadeou uma das maiores pandemias vistas pela humanidade, levando a milhões de mortes pelo mundo. Embora o desenvolvimento de vacinas tenha ocorrido em tempo recorde e venha propiciando uma redução substancial no número de mortes por COVID-19, o desenvolvimento de fármacos com atividade antiviral continua sendo uma n…
A autofagia mediada por chaperona (CMA) é um processo seletivo de degradação de proteínas intracelulares, em que um motivo pentapeptídeo similar a KFERQ é reconhecido por chaperonas citosólicas, que direcionam o substrato para a superfície lisossomal, onde o receptor LAMP2A permite a translocação da carga através da membrana lisossomal. A CMA desempenha um papel crucial na manutenção da h…
Danos ao DNA ativam respostas celulares pleiotrópicas como parada do ciclo celular e senescência, mas também podem induzir a sinalização inflamatória por interferon, que é uma via antiviral ativada pela presença de DNA no citoplasma. Nós identificamos PARP9 e DTX3L, duas proteínas que formam um heterodímero em células e que são expressas a partir de um mesmo promotor responsivo a interfer…
Modificações pós-traducionais, como ubiquitinação e ADP-ribosilação (a adição de unidades de ADP-ribose catalisada por enzimas da família PARP), têm participação central em cascatas de sinalização celular como reparo de danos ao DNA ou a resposta imune inata. O heterodímero PARP9/DTX3L, que possui atividade ADP-ribosiltransferase e E3 ubiquitina ligase, já foi implicado em vias de reparo …
Autofagia é um processo catabólico, altamente conservado em eucariotos, que medeia a degradação de componentes intracelulares e patógenos em lisossomos. Com base no mecanismo usado para entrega do substrato nos lisossomos, existem três tipos principais de autofagia: microautofagia (MI), macroautofagia (MA) e autofagia mediada por chaperona (CMA). CMA é seletiva para degradação de proteína…
Durante as infecções virais, uma das estratégias empregadas pelo sistema imune inato é a chamada resposta do interferon (IFN), que induz a expressão de diversas proteínas antivirais para reduzir a replicação e a patogênese viral. Essa resposta do hospedeiro inclui uma classe de enzimas chamadas poli(ADP-ribose) polimerases (PARPs) que catalisam a modificação pós-traducional de proteínas c…