Avaliação do papel da conexina 43 no desenvolvimento do granuloma experimentalmente induzido em camundongos

Resumo

As conexinas são proteínas que compõem as junções comunicantes do tipo gap, e o aumento da sua expressão tem sido relacionada aos macrófagos ativados por LPS in vitro ou em tecido aterosclerótico humano, in vivo. Dentre as isoformas das conexinas presentes nos diversos tecidos e órgãos, a conexina 43 destaca-se como sendo a única isoforma encontrada nos macrófagos. Dessa maneira, animais que possuam um dos genes da conexina 43 deletado (Cx43+/-) podem ser úteis na compreensão da importância do papel dessa proteína na patogenia e desenvolvimento da lesão granulomatosa, experimentalmente induzida por Schistosoma mansoni ou Mycobacterium bovis. Considerando que a inflamação granulomatosa é predominantemente constituída por macrófagos e células epitelióides oriundas destes, camundongos Cx43+/+ e Cx43+/- serão avaliadas quanto aos aspectos morfológicos e ultraestruturais dos granulomas, à expressão e quantificação dos genes e proteínas da conexina 43 por RT-PCR, Western blot e imunoistoquímica; à capacidade de comunicação entre as células epitelióides, in situ, através da técnica de cut-end de transferência do fluorocromo Lucifer Yellow e, in vitro, por meio de microinjeção de Lucifer Yellow das células em cultura primária. Ainda serão avaliados quanto à presença das moléculas de adesão ICAM-1 e LFA-1. (AU)