Efeito do fator de crescimento insulina simele (igf-i) na interacao leishmania-macrofago in vitro.

Resumo

Na leishmaniose o parasito vive e multiplica-se no interior de células do sistema fagocítico mononuclear. Macrófago é uma célula chave na infecção leishmaniótica podendo atuar como célula hospedeira ou efetora. Como célula efetora, sua ação leishmanicida é exercida pela ativação de uma série de mecanismos microbicidas, dentre os quais o óxido nítrico (NO) e espécies de oxigênio reativo, principalmente o peróxido de hidrogênio (H2O2). A geração desses produtos estão sob controle e modulação de uma série de variáveis que incluem as moléculas envolvidas na fagocitose do parasito pelo macrófago e uma série de citocinas e fatores de crescimento induzidos na inflamação ou constitutivos nas diferentes fases da doença. O fator de crescimento insulina símile (insulin-like growth factor = IGF-I) é um fator de crescimento constitutivo presente em vários tecidos. Experimentalmente observou-se sua atuação como fator estimulador de replicação in vitro e indução de maior parasitismo in vivo. Como não se conhece o papel de IGF-I na interação Leishmania-macrófago favorecendo maior parasitismo, estudaremos o efeito de IGF-I na geração de produtos oxidativos, H2O2 e óxido nítrico no macrófago e os fatores envolvidos como citocinas na regulação desses mecanismos efetores. Este efeito de favorecimento do crescimento parasitário in vivo pode também resultar de escape de um mecanismo de morte do parasito, favorecido pelo IGF-1, o que investigaremos neste projeto. (AU)