Expressao e caracterizacao de inibidores endogenos da enzima oxido nitrico sintase em modelos animais de patologias envolvendo alteracoes na producao de oxido nitrico.

Resumo

O uso de inibidores sintéticos da enzima óxido nítrico sintase (NOS) tem permitido caracterizar farmacologicamente a participação do óxido nítrico (NO) em boa parte dos processos fisiopatológicos nos quais este radical livre está envolvido. Por outro lado, a presença de inibidores endógenos da NOS tem sido detectada em algumas doenças, o qual demonstra um nível adicional de controle da atividade da enzima. Resultados gerados em nosso laboratório mostraram a presença de atividade inibitória endógena (termo-lábil) em cérebro e soro de ratos com encefalomielite alérgica experimental (EAE) a qual é significativamente menor daquela presente nos animais controle. O presente projeto visa caracterizar esta atividade inibitória endógena de NOS contrastando-a com as dos inibidores já descritos (ADMA, SDMA, CI-L-arginina, PIN, etc). Esta investigação será posteriormente estendido a outros modelos de fisiopatologia animal nos quais a participação do NO está evidenciada (endotoxemia, pleurisia, colite experimental e diabetes). (AU)