Analise funcional e morfologica da expressao genica e proteica da anexina 1 no figado durante a endotoxemia.

Resumo

A anexina 1 (ANX-A1), uma proteína antiinflamatória envolvida na inibição induzida de glicocorticóides, na síntese de eicosanóides e de fosfolipase A2, tem sido investigada na resolução da inflamação como, por exemplo, na potencialização dos processos de apoptose e de inibição da necrose. Esta proteína foi observada em diversos tecidos e tipos celulares tais como mastócitos, neutrófilos e eosinófilos. No entanto, esta proteína não é observada nas células do fígado de indivíduos adultos. O aumento de expressão desta proteína pode ocorrer durante uma reação inflamatória sistêmica como, por exemplo, no modelo de endotoxemia experimental. O presente projeto propõe monitorar a localização e a quantificação da ANX-A1 no fígado após a endotoxemia experimental, tanto nas fases iniciais do processo inflamatório (2 e 4 horas), quanto nas fases tardias (24 e 48 horas). Além disso, pretendemos determinar os mecanismos farmacológicos da expressão da ANX-A1, focalizando não somente os glicocorticóides, mas também as citocinas inflamatórias. Finalmente, o papel dos mensageiros transdutores de sinal, sobre a expressão da ANX-A1 induzida por LPS e das citocinas, será monitorado com o uso de inibidores seletivos específicos. (AU)