Caracterização molecular e funcional de inibidores de proteases de estômago de Triatoma infestans

Resumo

Os insetos hematófagos desenvolveram diferentes estratégias para ultrapassar as barreiras hemostáticas dos seus hospedeiros produzindo moléculas que interferem na agregação plaquetária, coagulação sangüínea e fibrinólise. Consequentemente, estes insetos são fontes ricas nestas substâncias farmacologicamente ativas, e somada a sua importância na transmissão de doenças, estes animais tem sido alvo de muitos estudos. O inseto Triatoma infestans, causador da doença de Chagas tem sido objeto de estudos do nosso grupo desde 1997. Neste inseto, foi identificado e caracterizado um inibidor de trombina expresso no estômago (infestina 1-2), o fragmento de DNA que codifica este inibidor foi clonado e a proteína expressa (Campos et al., 2002). Recentemente, o nosso grupo clonou e seqüenciou o cDNA completo que contém a infestina 1-2, e mais 5 outros domínios da família de inibidores de serinoproteases tipo Kazat, destes os 3 novos domínios foram denominados 1R, 2R e 3R, e não apresentam atividade inibitória definida. Com estes dados e o interesse do grupo em entender a relação parasita-vetor, principalmente no possível papel dos inibidores de proteases na resposta imune inata de insetos, pretendemos com este projeto estudar e caracterizar as novas moléculas de infestinas, assim como estudar o papel destes inibidores de proteases e proteases expressos na resposta imune inata nos estômagos de T. infestans. (AU)