Participação das vias de sinalização intracelular (Stats) e sua regulação por citocinas na resposta imune de pacientes com paracoccidioidomicose e de indivíduos sadios sensibilizados

Resumo

Em trabalhos prévios, nosso grupo tem demonstrado a presença de supressão da resposta imunocelular antígeno-específica em pacientes com as diversas formas clínicas da paracoccidioidomicose, evidenciada pela diminuição da resposta proliferativa à gp43, principalmente nas formas mais graves e exacerbação da resposta Th-2 concomitante a supressão da resposta Th-1. Mais recentemente evidenciamos a co-participação do déficit de produção de IL-12 por células mononucleares de pacientes nesta supressão, e sua adição in vitro, associadamente à neutralização da IL-10 endógena por anticorpo monoclonal, resultou na recuperação da resposta Th-1 (ROMANO, 2002). Desta forma, pretende-se neste projeto dar continuidade ao estudo colaborativo já desenvolvido por nossos laboratórios, visando à interação de P. brasiliensis com células do sistema imune em seu aspecto molecular (através da ativação de Stats) envolvidos na produção de citocinas, na proliferação de linfócitos dos pacientes com PCM e de indivíduos curados e/ou sensibilizados desafiados in vitro com a gp43. Será verificado também o papel da IL-12 e de anti-IL-10 na indução destas vias de sinalização. O estudo destes mecanismos poderão permitir melhor entendimento das etapas envolvidas na patogenicidade de P. brasiliensis como na supressão da resposta Th-1. (AU)