Liberação de [3H]-glutamato por tecido estriatal de ratos: modulação por neurotransmissores e sinalização intracelular

Resumo

O estriado é o principal núcleo motor extrapiramidal e está diretamente implicado em doenças como o Mal de Parkinson e doença de Huntington. As terminações glutamatérgicas estriatais provenientes do córtex e do tálamo são moduladas por diversos neurotransmissores que agem na pré-sinápse e promovem a ativação de diferentes vias de sinalização intracelular, regulando a excitabilidade e conseqüentemente a liberação do glutamato. Há duas vias pelas quais ele pode ser liberado: por exocitose, um processo cálcio-dependente ou pela reversão do transportador, cuja principal função é a receptação e inativação desse aminoácido na fenda sináptica. Esse projeto tem por objetivo estudar o papel dos diversos neurotransmissores na modulação e controle da liberação de [3H]-glutamato através de manipulações farmacológicas, tais como agonistas e antagonistas para receptores dos neurotransmissores e também com inibidores e ativadores de mensageiros intracelulares tais como o AMP-cíclico e a calmodulina, empregando a liberação de [3H]-glutamato por tecido estriatal picado in vitro como metodologia básica. Com isso, pretendemos obter um panorama mais completo e sistemático dos fatores que alteram a liberação de [3H]-glutamato nesta estrutura, bem como os processos neuroquímicos envolvidos em sua modulação, a fim de contribuir para o conhecimento do papel deste neurotransmissor e fornecer subsídios para a formulação de novas terapêuticas para os distúrbios neurológicos citados. (AU)