Liberacao de neurotransmissores no sistema nervoso central: modelos para o estudo de toxinas e de tratamentos farmacologicos.

Resumo

Este projeto engloba três investigações empregando o método da liberação de neurotransmissores marcados por tecido cerebral "in vitro". O primeiro pretende estudar a toxina chamada por nós de PF3, que bloqueia fortemente canais de cálcio e, paradoxalmente, leva a liberação de acetilcolina na ausência de cálcio. Verificaremos se este efeito se deve a desestabilização do complexo de proteínas que controla a exocitose, o que se constituiria na primeira prova de que o complexo esta funcionalmente associado aos canais de cálcio. O segundo projeto propõe a padronização da liberação de glutamato por tecido estriatal e cerebelar, por ser este o mais importante neurotransmissor excitatório do cérebro. O terceiro projeto propõe a avaliação da glicina como neurotransmissor excitatório no esfriado que esta envolvido em diversos distúrbios motores como parkinsonismo, mal de Huntington e a discinesia tardia. Em adição ao seu papel inibitório na medula, a glicina libera acetilcolina no estriado e pretendemos estudar seu papel nesta estrutura. (AU)