Estudo do degradoma do HF3, uma metaloproteinase hemorrágica da classe P-III do veneno da serpente Bothrops jararaca, sobre fibroblastos em cultura

Resumo

Proteinases estão entre os componentes majoritários do proteoma dos venenos de serpentes viperídeas. Neste contexto, as metaloproteinases de veneno de serpentes (SVMPs, na sigla em inglês) estão entre os componentes mais abundantes e são responsáveis por diversos dos efeitos patológicos no envenenamento. A similaridade estrutural das SVMPs com as proteinases ADAMs (A Disintegrin and Metalloproteinase) e ADAMTSs (A Disintegrin and Metalloproteinase with Thrombospondin Motifs) tem norteado diversos ensaios funcionais utilizados atualmente em toxinologia. Associado à utilização de metodologias ômicas, o estudo da atividade das SVMPs em sistemas biológicos complexos tem permitido a avaliação de diversos aspectos da patologia do envenenamento ofídico, bem como a análise de vias de sinalização disparadas pelas SVMPs. Utilizando metodologias complementares em proteômica e espectrometria de massas os objetivos gerais deste projeto são mapear as alterações celulares ocorridas no proteoma de fibroblastos em cultura submetidos à atividade do HF3, uma metaloproteinase da classe P-III extremamente hemorrágica, isolada do veneno da serpente Bothrops jararaca, bem como avaliar de forma sistêmica o repertório de substratos (degradoma) do HF3 em fibroblastos em cultura. A importância deste trabalho reside na possibilidade de se melhor entender os mecanismos diretos e indiretos de atividade do HF3, bem como na possibilidade de que os resultados obtidos permitam a elaboração de plataformas de estudo com outras metaloproteinases presentes em venenos de serpentes ou metaloproteinases funcionalmente relevantes de outros vertebrados. (AU)