Estudo do degradoma do HF3, uma metaloproteinase hemorrágica da classe P-III do veneno da serpente Bothrops jararaca, sobre fibroblastos em cultura

Resumo

Proteinases estão entre os componentes majoritários do proteoma dos venenos de serpentes viperídeas. Neste contexto, as metaloproteinases de veneno de serpentes (SVMPs, na sigla em inglês) estão entre os componentes mais abundantes e são responsáveis por diversos dos efeitos patológicos no envenenamento. A similaridade estrutural das SVMPs com as proteinases ADAMs (A Disintegrin and Metalloproteinase) e ADAMTSs (A Disintegrin and Metalloproteinase with Thrombospondin Motifs) tem norteado diversos ensaios funcionais utilizados atualmente em toxinologia. Associado à utilização de metodologias ômicas, o estudo da atividade das SVMPs em sistemas biológicos complexos tem permitido a avaliação de diversos aspectos da patologia do envenenamento ofídico, bem como a análise de vias de sinalização disparadas pelas SVMPs. Utilizando a metodologia de marcação isotópica de aminas primárias o objetivo geral deste projeto é utilizar a espectrometria de massas para caracterizar a especificidade proteolítica da metaloproteinase HF3 frente a uma biblioteca de peptídeos derivados de proteínas celulares. Os resultados obtidos a partir desta abordagem permitirão expandir o conhecimento do repertório de substratos (degradoma) do HF3, bem como complementarão as demais abordagens atualmente desenvolvidas no projeto de pesquisa atual (projeto de pós-doutorado). (AU)