Caracterização da inibição da DNA girase empregando análogos peptídicos da toxina bacteriana ccdB e do seu antídoto ccdA

Resumo

CcdB é um peptídeo composto por uma seqüência de 101 aminoácidos, codificado pelo plasmídeo F, presente em bactérias da espécie E. coli. Não é estritamente uma droga, mas uma proteína killer que faz parte do sistema de morte celular programada formado por dois componentes (CcdB e CcdA) que atuam juntos na manutenção da viabilidade em E. coli. Neste sistema, o CcdB age como uma toxina e o CcdA como um antídoto. Na ausência do CcdA, o CcdB pode matar a bactéria através de mecanismo no qual a enzima DNA girase está envolvida. No entanto, o modo de interação do CcdB com a DNA girase ainda não foi completamente estudado. O presente projeto propõe a síntese química de fragmentos do peptídeo CcdB para caracterização de sua interação com a DNA girase in vitro. Os fragmentos de CcdB sintetizados que apresentarem interação com a DNA girase serão avaliados quanto à atividade antimicrobiana através de antibiograma. Serão testados microrganismos sensíveis ao CcdB como Salmonella typhimurium e Klebsiella pneumoniae e outros. (AU)