Bases moleculares da participacao das ubiquitinas ligases na atrofia muscular.

Resumo

Recentemente identificamos uma serie de genes em músculos de animais submetidos atrofia-. Além disso, identificamos e caracterizamos uma nova ubiquitina ligase E3 do tipo SCF (SKP1, Cullin e F-Box), chamada atrogin-1, que é requerida na atrofia muscular. Agora com este projeto investigaremos o papel da atrogin-1 e de uma proteína homologa recém descoberta (FBX025) na atrofia muscular e cardíaca através da combinação de técnicas bioquímicas e genéticas. Para estudar crescimento celular e degradação proteolítica serão preparadas células musculares que hiperexpressam ou que não expressam a atrogin-1 e a FBX025. Para entender o mecanismo de ação destas ligases na atrofia muscular serão utilizados métodos bioquímicos assim como genéticos para identificar os seus substratos. A elucidação de funções da atrogin-1 e da FBX025 poderão ajudar a entender os mecanismos fisiológicos de regulação do volume e da proteólise celular. (AU)