Caracterização fenotípica do músculo esquelético na cardiomiopatia induzida por hiperatividade simpática

Resumo

A insuficiência cardíaca (IC) é uma síndrome clínica de alta incidência e mau prognóstico, caracterizada por fadiga, dispnéia e grande limitação aos esforços. Não obstante a ação tóxica das catecolaminas sobre o miocárdio, vários estudos têm demonstrado que a intolerância aos esforços na IC não está somente relacionada ao grau de disfunção ventricular, mas também a alterações na estrutura e função do músculo esquelético. Recentemente, demonstramos que camundongos nocaute para os receptores alfa2A e alfa2C-adrenérgicos (alfa2A/2C ARKO) desenvolvem IC por hiperatividade simpática associada a mortalidade de 50% aos 6 meses de idade. No presente projeto temos como objetivo a caracterização fenotípica do músculo esquelético nesse modelo. Para isso, avaliações funcionais (tolerância aos esforços, atividade locomotora espontânea e perfil metabólico muscular) e morfológicas (tipagem de fibras, diâmetro e densidade capilar dos miócitos esqueléticos) do músculo esquelético serão realizadas em camundongos alfa2A/2C ARKO previamente ao desenvolvimento da IC (3 meses de idade), e ao longo de sua progressão (5 e 7 meses de idade, onde o comprometimento cardiovascular é moderado e severo, respectivamente). (AU)