Paracoccidioidomicose: acompanhamento de parâmetros de imunidade adquirida e do estado de ativação de fagócitos em camundongos isogênicos suscetíveis, submetidos à terapia antifúngica

Resumo

Na paracoccidioidomicose experimental, camundongos suscetíveis e resistentes à infecção intraperitoneal com o isolado Pb18 do Paracoccidioides brasiliensis apresentam padrões de resposta imune distintos. Demonstramos previamente que há possibilidade de reversão do padrão de suscetibilidade para o de resistência quando camundongos suscetíveis são submetidos a tratamento com drogas antifúngicas, especialmente a anfotericina B lipossomal. Uma vez que os efeitos imunomoduladores do antifúngico podem ser resultado de sua interação com Toll-like receptor (TLR) 4, camundongos C3H/HeJ e C3H/HePas, respectivamente TLR4-deficientes e suficientes, serão infectados com Pb18 do e tratados com a droga. Os animais serão analisados quanto ao tempo de sobrevida, alterações no padrão de reativação da reação de HTT, quantificação de fungos viáveis nos órgãos, produção das citocinas IFN-gama, IL-5, 1L-10, IL-12 e GM-CSF e do produto do metabolismo intermediário do nitrogênio NO e alterações anatomopatológicas, histopatológicas e hemato-leucocitárias. O estado de ativação de neutrófilos e macrófagos obtidos de lavado peritoneal será avaliado, por meio de co-cultivos destas células com leveduras de Pb18 para verificação de sua capacidade fungicida e mensuração de sua produção de H2O2, NO e O2. Nestas células, também será investigada a presença das citocinas intracitoplasmáticas IFN-gama, IL-12 e GM-CSF, por meio de citofluorimetria de fluxo. (AU)