Avaliação do papel das células T regulatórias (CD4 + CD25+) em camundongos infectados com Mycobacterium tuberculosis

Resumo

A tuberculose, doença causada pela infecção com Mycobacterium tuberculosis, é responsável pela morte de 2 milhões de pessoas por ano. A infecção é estabelecida quando partículas de aerosol contendo bacilos viáveis são inaladas e alcançam os alvéolos pulmonares do indivíduo, onde são fagocitadas por macrófagos. Após entrada nestas células, peptídeos antigênicos bacterianos se ligam a moléculas de MHC de classe II e são apresentados a células T CD4+ específicas recrutadas para o local da infecção. Sob estímulo da citocina IL-12 liberada pelos macrófagos, as células T CD4+ elaboram uma resposta imune adaptativa do tipo Th1. A liberação de INF-gama, citocina característica desse tipo de reposta, pelas células T CD4+ leva à ativação dos macrófagos, cujas atividades microbicidas impedem uma maior disseminação do bacilo. Entretanto, M. tuberculosis é capaz de escapar dos mecanismos microbicidas dessas células por vários mecanismos ainda não conhecidos totalmente. Dessa forma, embora a infecção seja controlada pela maioria dos indivíduos infectados, o bacilo pode persistir no hospedeiro susceptível e a doença pode ser reativada, levando ao reaparecimento de sintomas clínicos e à transmissão da bactéria para novos indivíduos. Diante desses fatos, a melhor compreensão das interações parasita-hospederio torna-se cada vez mais relevante, com o intuito de criar formas de profilaxia e terapia mais efetivas. Estudos recentes descreveram que a ação de células T regulatórias produtoras de IL-10 (Tr1) em pacientes infectados com TB leva a uma menor ativação de linfócitos T frente ao antígeno PPD. Outra população de células T regulatórias, CD4+CD25+ (Tregs), representam aproximadamente 10% dos linfócitos T periféricos de humanos e camundongos. Embora tenham sido descobertas como células capazes de prevenir o desenvolvimento de doenças autoimunes, atualmente as Tregs CD4+CD25+ adquiriram um papel mais abrangente, como reguladoras da resposta imune antitumoral e contra patógenos... (AU)