Vitamina A, tributirina e reativação gênica na hepatocarcinogênese em ratos

Resumo

A alimentação é importante na quimioprevenção do câncer. Observamos que a vitamina A tem ação inibitória na progressão que, entretanto, foi menos pronunciada em etapas iniciais da hepatocarcinogênese. A reativação de genes supressores de tumor silenciados vem sendo preconizada, com a utilização de agentes desmetilantes do DNA (5-azacitidina) e/ou com inibidores da desacetilação de histonas (tributirina). Descreve-se, ainda, que a vitamina A tem ação hipometilante do DNA. Portanto, pretende-se avaliar a atividade quimiopreventiva, a proliferação e a apoptose celular, utilizando sistema de análise de imagem, após administração, isolada ou simultânea, de vitamina A, tributirina e 5-azacitidina, durante a etapa de promoção inicial da hepatocarcinogênese em ratos. Além disso, será avaliada a acetilação de histonas por western blot, além da metilação dos promotores e a expressão dos genes supressores de tumor p16 e CRBP-I de lesões pré-neoplásicas persistentes e de tecido hepático normal ao seu redor microdissecados, por MS-PCR e RT-PCR, respectivamente. (AU)