Análise genética e estrutural de componentes do sistema renina angiotensina e sua eventual associação ao câncer de mama

Resumo

O hormônio angiotensina II (AII) pertence ao sistema renina angiotensina (SRA) e está relacionado à gênese e manutenção da hipertensão arterial e a outras doenças cardiovasculares. As ações mais recentemente conhecidas da AII ocorrem a partir da ativação do receptor AT1, expresso em vários neoplasmas malignos, bloqueado por antagonistas de AII (losartan) e, indiretamente, por inibidores da enzima conversora de angiotensina ou ECA (captopril). Os componentes do SRA estão associados a vários tipos de câncer (pancreático, renal, pulmonar e mamário) pela atuação na formação de novos vasos sangüíneos (angiogênese) ou diretamente na célula cancerosa, ativando o receptor AT1. Neste projeto, o nosso objetivo é estudar a associação entre componentes do SRA e o desenvolvimento do câncer de mama em humanos, através de: 1) análise de polimorfismos do gene do receptor AT1 (A-168G, C-535T, T-825A ou A-1166C) e do polimorfismo no gene da ECA (I/R) no sangue (por PCR e PCR- RFLP), desde que estes polimorfismos são conhecidos pela associação ao risco de doença cardiovascular; 2) estudo da expressão gênica de receptores AT1 (por RT- PCR) em tecido mamário adjacente normal e com câncer e, 3) utilizando células CHO transfectadas com os mutantes AT1-L262D e AT1-L265D, que apresentaram drásticas mudanças proliferativas e morfológicas (Corrêa e cols., 2005), determinar a estrutura tridimensional de proteínas (~90 aas). (AU)