Selenodesiodases de iodotironinas: estudos moleculares e biológicos envolvendo localização de polimorfismos de um único nucleotídeo (SNPs) nos genes relacionados às desiodases e estudo funcional dos domínios da VDU-1 e WSB-1

Resumo

As desiodases de iodotironina (DI) retiram o iodo do T4 e o convertem a T3. Existem 3 DI, D1, D2 e D3; a D2 é a maior responsável pela produção de T3 e é degradada pelo sistema ubiquitina-proteassomo. Recentemente descobriram-se proteínas envolvidas nesta via de degradação (VDU1 e WSB-1), cujos genes codificantes sofrem splicing alternativo, gerando mais de uma isoforma; assim, um dos objetivos deste projeto é de investigar a funcionalidade dessas isoformas para entender a interação dos domínios protéicos com a D2. Por outro lado, fenótipos complexos, como deficiência mental grave e retardo no desenvolvimento coclear, são causados por mutações em genes relacionados aos hormônios tiroideanos e polimorfismos de um único nucleotídeo (SNPs) em genes das DI, evidenciam mutações que causam alterações nos níveis séricos de T4. Desta forma, o outro objetivo deste projeto é buscar SNPs nos genes da VDU1 e WSB-1, D2 e D3 em populações selecionadas com o objetivo de descobrir a causa de síndromes possivelmente relacionadas a disfunções das DI. (AU)