Estudo das vias das desiodases na glia e nos neurônios modulando a ação do hormônio tiroideano no cérebro

Resumo

As desiodases de iodotironina (DI) retiram o iodo do T4 e o convertem a T3. Existem 3 DI, D1, D2 e 03; a D2 é a maior responsável pela produção de T3 e é degradada pelo sistema ubiquitina-proteassomo. Recentemente descobriram-se proteínas responsáveis por esta via de degradação (VDU1 e WSB-1), cujos genes codificantes sofrem splicing alternativo, gerando mais de uma isoforma; assim, um dos objetivos deste projeto é de investigar a funcionalidade dessas isoformas para entender a interação dos domínios proteicos com a D2. Por outro lado, fenótipos complexos, como deficiência mental grave e retardo no desenvolvimento coclear, são causados por mutações em genes relacionados aos hormônios tiroideanos e, polimorfismos de um único nucleotídeo (SNRs) em genes das DI, evidenciam mutações que causam alterações nos níveis séricos de T4. Desta forma, o outro objetivo deste projeto é buscar SNPs nos genes da VDU1 e WSB-1, D2 e D3 em populações selecionadas com o objetivo de descobrir a causa de síndromes possivelmente relacionadas a disfunções das DI. (AU)