Estudo da resposta febril no modelo de artrite induzida por colágeno: envolvimento neural e humoral

Resumo

A artrite reumatóide é uma doença autoimune citocina-dependente caracterizada pela destruição crônica e progressiva do tecido sinovial das articulações periféricas. Tanto a artrite como a febre, uma resposta neuroimune bastante estudada, são dependentes de citocinas e prostaglandinas (via humoral), entretanto, existem poucos trabalhos na literatura científica investigando a resposta febril nesta doença autoimune. Estudos recentes demonstram ainda o papel do nervo vago (via neural) na amplificação da febre e de outras respostas inflamatórias. Por outro lado, estudos associam efeitos anti-inflamatórios à estimulação do nervo vago, na denominada via colinérgica anti-inflamatória. Portanto, o presente projeto propõe investigar, no modelo de artrite induzida por colágeno tipo II, a existência de uma correlação entre a resposta febril e o desenvolvimento do processo inflamatório, estudando ainda o efeito de antagonistas (endotelina-1, bradicinina, IL-1, TNF-alfa, RANTES) e drogas antipiréticas (seletivas e não-seletivas para COX-1 e 2) no desenvolvimento destas respostas. Além disso, serão investigados os efeitos pró ou anti-inflamatórios associados ao nervo vago, através de estimulação elétrica e de vagotomia, avaliando a resposta imune e a ativação de estruturas neuroanatômicas relacionadas às respostas neuroimunes como a febre. (AU)