Reconhecimento molecular de ligantes pela transtirretina (TTR) humana: bases estruturais da ligação a TTR e da inibição de formação das fibras amiloides em complexos TTR: ligantes

Resumo

A deposição de fibras amilóides de transtirretina (TTR) está associada a doenças crônico-degenerativas, como ASS (Amiloidose Sistêmica Senil), PAF (Polineuropatia Amilóide Familiar) e CAF (Cardiomiopatia Amilóide Familiar). Ultimamente, compostos químicos de baixo peso molecular vêm sendo testados quanto à capacidade de ligação e estabilização do tetrâmero da TTR e conseqüente inibição da formação de fibras amilóides, representando potenciais compostos de partida para o desenvolvimento de fármacos contra estas patologias. A presente proposta de pesquisa objetiva resolver uma série de estruturas moleculares de complexos TTR: ligantes, bem como determinar a afinidade destes ligantes por TTR e testar a sua potencialidade de inibirem a amiloidogênese. Para tanto, foram selecionados ligantes (agonistas e antagonistas) do receptor de hormônio tireoideano (TR): GC-1, GC-24, NH-3 e DITPA; ligantes do receptor de estrógeno (ER): estradiol (agonista), raloxifeno e tamoxifeno (moduladores seletivos), o fito-estrógeno genisteína e compostos de baixo peso molecular extraídos do vinho tinto com potencial de ativação do ER/TR e afinidade por TTR. Estes apresentam-se como moléculas promissoras para a inibição de amiloidogênese, além de representarem possíveis arcabouços farmacofóricos para o desenvolvimento de compostos químicos com potencial farmacêutico.