Primeiros projetos

Resumo

Avaliaremos o efeito da combinação entre antagonistas do receptor de angiotensina II - AT1 (losartan e candesartan), com potencial anti-angiogênico, e quimioterapia experimental. Essas drogas são utilizadas em diferentes contextos clínicos, aprovadas para usos em humanos, dos quais já há inclusive medicamentos genéricos. Investigaremos seu uso no estudo de neoplasias, avaliando o possível sinergismo entre estas substâncias e quimioterâpicos, como dacarbazina, investigando os mecanismos celulares e moleculares de sua ação, e analisando melanomas implantados ortotopicamente em camundongos. Serão analisadas medidas de sobrevida, variação do volume do tumor, análise morfológica do microambiente tumoral, utilizando-se técnica histoquímica e imunoistoquímica, análise de expressão gênica (microarranjos de cDNA, Western e Northern blot). Ainda, vamos explorar microarranjos de diferentes tumores humanos. Espera-se propor a extensão destes ensaios para fases pré-clínicas apropriadas ou clínicas, usando-se esses antagonistas, utilizados como anti-hipertensivos. (AU)