Modulação da glutamina sobre a via de sinalização do fator nuclear kappa B (NF-kB) em macrófagos peritoniais de camundongos

Resumo

Macrófagos apresentam papel chave tanto na resposta imune inespecífica quanto adquirida, e apresentam alta taxa de utilização do aminoácido glutamina, que é fundamental para o fornecimento de energia e nitrogênio. A ativação dessas células - in vivo por bacilos de Calmette Guérin (BCG), ou in vitro por lipopolissacarídeos (LPS) - acarreta em aumento da síntese de RNA mensageiro, a qual é mantida pelo aminoácido glutamina, que atua como precursor de bases nitrogenadas. O aumento do processo de transcrição de proteínas secretarias, como citocinas, por macrófagos, permite a modulação das respostas imune e inflamatória. Nesse contexto, verifica-se que o metabolismo da glutamina em macrófagos é essencial para a síntese do fator de necrose tumoral (TNF)-α e de interleucinas (IL), como IL-1, IL-6 e IL-8, sendo a síntese dessas citocinas dependente da concentração extracelular de glutamina. Todavia, os mecanismos moleculares de ação da glutamina em macrófagos ativados, decorrente de processos infecciosos e inflamatórios, não estão elucidados. Uma vez que a ativação e translocação do fator de transcrição denominado fator nuclear-Kappa B (NF-KB) do citosol para o núcleo promove a transcrição de diversos genes, incluindo aqueles referentes às citocinas pró-inflamatórias - TNF-α, IL-16 e IL-6 -, o presente projeto visa investigar a participação da glutamina na via de sinalização do NF-KB em macrófagos peritoniais de camundongos adultos. (AU)