Síntese e caracterização de prolactina de camundongo (mPRL) em Escherichia coli

Resumo

A prolactina é um neurohormônio que faz parte da superfamília das citocinas e está envolvida em mais de 300 processos biológicos. Devido à sua ação endócrina, autócrina e parácrina, muitas vezes relacionadas ao desenvolvimento de patogenias humanas como carcinomas e doenças auto-imunes, muitos estudos foram direcionados na busca de um antagonista eficiente dessa proteína, capaz de inibir ou eliminar essas ações não desejadas. Considerando-se a diferença de 41% encontrada na seqüência de aminoácidos da prolactina de camundongo em relação à humana, implicando também em diferenças na glicosilação e fosforilação, assim como na sua ligação ao receptor e, ainda, levando-se em conta que os modelos animais utilizados em ensaios in vivo com prolactina humana são geralmente heterólogos (ratos ou camundongos), fica evidente que esses fatores podem interferir de forma decisiva na interpretação correta dos resultados e que experimentos em sistema homólogo seriam desejáveis. Entre os antagonistas humanos da prolactina está o S179D-hPRL, em que a serina fosforilada é substituída pelo ácido aspártico na posição 179 mimetizando assim sua ação biológica. Este projeto visa realizar a síntese e caracterização da prolactina de camundongo (mPRL) e faz parte de um projeto mais amplo que inclui também a obtenção e caracterização físico-química e biológica do análogo/antagonista S177D-mPRL, que juntos serão úteis para desenvolver estudos que envolvem modelos animais tanto com células tumorais como com doenças crônicas como o lúpus eritematoso sistêmico e a artrite reumatóide, dando continuidade à colaboração realizada neste campo juntamente com o Departamento de Ciências Biomédicas da Universidade da Califórnia em Riverside. (AU)