Síntese total da goniotrionina e avaliação biológica de intermediários candidatos a novos fármacos na terapia do câncer

Resumo

Plantas da família Annonacea tem sido investigadas durante as duas últimas décadas devido aos diversos constituintes antifúngicos e citotóxicos encontrados em suas folhas e cascas. Além disso, estas substâncias apresentam atividades biológicas variadas, incluindo atividade citotóxica, antitumoral, imunossupressiva, pesticida e antimalarial. Neste trabalho. As características estruturais únicas, bem como os múltiplos centros estereogênicos, especialmente na porção THF, fazem das ACGs alvos sintéticos desafiadores. A goniotrionina foi isolada de uma árvore nativa da Tailândia, do gênero Goniothalamus giganteus (Annonacea). A substância foi isolada a partir do extrato da casca do caule da planta. Ela apresentou alta atividade citotóxica para diversos tipos de células cancerígenas, em especial, ao câncer de mama, com atividade 10exp5 maior que a adrimicina, um fármaco bastante utilizado para este tipo de câncer.Assim, o objetivo desse trabalho é investigar uma rota sintética convergente para a obtenção da goniotrionina. Esperamos obter maiores quantidades de material para estudos biológicos posteriores, podendo assim estudar seu modo de ação. Esperamos também que a rota sintética permita a obtenção de análogos da goniotrionina. Esperamos desenvolver metodologias para preparação de análogos da goniotrionina em escala de gramas e que apresentem potencial uso farmacêutico.Neste projeto serão geradas diversas substâncias químicas com propriedades biológicas a serem determinadas, fornecendo informações qualificadas para a seleção final de um sub-conjunto de substâncias candidatas a novos fármacos para o tratamento do câncer. Os tetes biológicos serão feitos em colaboração com o Prof. Adriano Andricopulo, do IF/USP de São Carlos.