Síntese total da (-)-goniotrionina: estudo teórico da influência estereoeletrônica na seletividade 1,5 em reações aldólicas envolvendo beta-alcoxi metilcetonas

Autor(es)

Marco Antonio Barbosa Ferreira

• Tipo de documento: Tese de Doutorado
• Imprenta: Campinas, SP.
• Instituição: Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Instituto de Química
• Data de defesa: 2012-07-27

Membros da banca

Gilson Rogério Zeni; Jose Daniel Figueroa Villar; Carlos Roque Duarte Correia; Cláudio Francisco Tormena

• Orientador: Luiz Carlos Dias

Resumo

SÍNTESE TOTAL DA (-)-GONIOTRIONINA: Foi desenvolvida uma rota sintética flexível, em uma abordagem modular, que permitiu a primeira síntese total da estrutura descrita para a goniotrionina (11), em 4% de rendimento global e em 17 etapas pela rota linear mais longa, a partir do glicidol quiral (R)-109. A nossa rota sintética fez uso de epóxidos quirais como blocos de construção, em uma estratégia envolvendo a abertura de epóxidos. As etapas chave incluem ciclização aeróbica de Mukaiyama para formação do anel THF-2,5-trans e reação aldólica de Mukaiyama 1,2-syn seletiva. Esta mesma abordagem sintética pode permitir a preparação de análogos e outros diastereoisômeros da (-)-goniotrionina (11). ESTUDO TEÓRICO DA INFLUÊNCIA ESTEREOELETRÔNICA NA SELETIVIDADE 1,5 EM REAÇÕES ALDÓLICAS ENVOLVENDO B-ALCOXI METILCETONAS. Nesta segunda parte do trabalho foi possível aprofundar o conhecimento sobre a origem da seletividade 1,5 em reações aldólicas envolvendo enolatos de boro de b-alcóxi metilcetonas, a partir do cálculo das estruturas eletrônicas dos estados de transição. Investigou-se a influência dos estereocentros em a, b, y e s em reações aldólicas, determinando os fatores decisivos que governam o senso de indução 1,5. Adicionalmente, foi proposto um modelo teórico que permitiu racionalizar a seletividade 1,5 em função das características estereoeletrônicas de cetonas com acentuado volume estéreo na posição beta com relação à carbonila (AU)

• Processo FAPESP: 08/04432-4 - Síntese total da goniotrionina e avaliação biológica de intermediários candidatos a novos fármacos na terapia do câncer
• Beneficiário: Marco Antonio Barbosa Ferreira
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado