Papel das metaloproteinases e da apoptose na atrofia timica induzida pela infeccao com plasmodium berghei

Resumo

O timo é o órgão linfóide primário responsável pelo processo de maturação das células T que é baseado na expressão e repressão de genes específicos mediante diferentes interações entre os precursores de células T e o microambiente tímico. Assim, a manutenção de sua integridade funcional é essencial para a correta proliferação, maturação e desenvolvimento das células T. A malária, considerada uma das principais doenças infecciosas do mundo, tem como agente etiológico o protozoário Plasmodium spp, um hemoparasita, cuja resposta imune desencadeada pelo hospedeiro é, apesar de não claramente caracterizada na literatura, dependente de células TCD4+ e CD8+. Estudos anteriores de nosso laboratório e publicados recentemente ("Thymic alterations in Plasmodium berghei-infected mice". Cellular Immunology; 2008) mostraram a presença do Plasmodium berghei no timo de camundongos infectados, causando atrofia e alteração de sua arquitetura, incluindo modificações nos elementos celulares e de matriz extracelular (MEC), principais componentes do microambiente tímico. Tais alterações são também acompanhadas pela diminuição no número de timócitos duplo-positivos indicando que a manutenção da estrutura tímica é essencial para o processo de diferenciação das células T. Assim, é altamente provável que os distúrbios observados no timo durante o curso da malária gerem alterações no desenvolvimento e diferenciação das células T. Neste trabalho pretendemos dar continuidade ao estudo das alterações tímicas durante a infecção pelo plasmodium, analisando a expressão de metaloproteinases de matriz e as possíveis vias de morte celular envolvidas na perda de timócitos. Estes resultados podem, s.m.j., agregar novos subsídios para um melhor entendimento do comportamento tímico frente às infecções de grande relevância como a malária. (AU)