Células-tronco prostáticas: distribuição específica nos compartimentos epitelial e estromal da próstata ventral de ratos senis frente a diferentes condições hormonais e na próstata de homens senis com e sem diagnóstico de lesão glandular

Resumo

O conhecimento das células-tronco prostáticas (CTP) tem sinalizado novos caminhos e perspectivas para o entendimento do complexo funcionamento da próstata. A capacidade de regeneração e diferenciação das CTP tem sido analisada através de diversos biomarcadores. Contudo, o nicho das CTP ainda não foi completamente caracterizado, devido às dificuldades para identificar tais células. A ligação entre CTP e a origem das doenças prostáticas não é clara, apesar da longevidade das CTP as tornarem alvo de mutação e com potencial para ocorrência de transformação maligna. A senescência é fator determinante para a ocorrência de alterações morfofuncionais da próstata. A reposição de hormônios esteroides é uma alternativa terapêutica que minimiza os efeitos do desequilíbrio hormonal desse período. Assim, os objetivos desse estudo serão isolar e caracterizar as CTP tanto no compartimento epitelial como no estromal da próstata ventral de ratos senis, submetidos a diferentes condições hormonais e em homens senis com e sem diagnóstico de lesões prostáticas, bem como correlacionar a ocorrência dessas às variações dos hormônios esteroides. Cinquenta ratos machos (10 meses de idade) serão divididos em cinco grupos: Grupo Controle: receberá injeções subcutâneas de 5 mL/Kg de óleo de amendoim em dias alternados por 30 dias; Grupo Castrado: animais serão anestesiados com posterior castração cirúrgica e química (injeções subcutâneas de 10 mg/Kg de Flutamida em dias alternados por 30 dias); Grupo Testosterona: receberá injeções subcutâneas de 5 mg/Kg de cipionato de testosterona em dias alternados por 30 dias; Grupo Estrógeno: receberá injeções subcutâneas de 25 µg/Kg de 17ß-estradiol em dias alternados por 30 dias; Grupo Tamoxifeno-Letrozol, receberá injeções subcutâneas de 1 mg/Kg de tamoxifeno a cada 48h por 30 dias e 1 mg/Kg de letrozol em dias alternados por 30 dias. Após o período experimental, os animais serão sacrificados e amostras do lobo ventral serão coletadas. Quarenta amostras de tecido prostático humano serão retiradas da zona periférica prostática provenientes de necropsias de homens (60-90 anos) com e sem diagnóstico de lesões prostáticas. Os pacientes serão subdivididos em 4 grupos: Grupo Normal; Grupo Hiperplásico; Grupo Neoplasia Intra-epitelial Prostática (NIP); Grupo Adenocarcinoma. As amostras serão micro dissecadas e posteriormente submetidas às análises morfométricas, imunohistoquímicas, Western Blotting e PCR-RT, além das dosagens hormonais. (AU)