"Senescência e Próstata: Interações dos hormônios esteróides e dos fatores de crescimento no microambiente glandular"

Resumo

A senescência é fator determinante para a ocorrência de alterações morfofuncionais da próstata, considerando-se o desequilíbrio hormonal e as diversas interações parácrinas entre epitélio e estroma via receptores androgênicos e estrogênicos, além do envolvimento de diferentes fatores de crescimento. Contudo, dúvidas persistem quanto à terapia hormonal e suas interações no meio ambiente prostático, bem como a dinâmica de fatores de crescimento nos eventos glandulares durante a senescência. Assim, o objetivo geral desse estudo será caracterizar e correlacionar as interações entre as diferentes moléculas como o FGF-2, FGF-7, FGF-8, EGF, ±-actina e vimentina e os receptores AR, ER±, ER² e Prolactina nos compartimentos epitelial e estromal, isoladamente, frente à condição de senilidade e variações hormonais. Cinqüenta ratos machos (10 meses de idade) e 10 ratos machos jovens (4 meses de idade) serão divididos em seis grupos: Grupo Jovem/Controle e Grupo Senil/Controle: receberão injeções subcutâneas de 5 mL/Kg de óleo de amendoim em dias alternados por 30 dias; Grupo Castrado: animais serão anestesiados com posterior castração cirúrgica e química (injeções subcutâneas de 10 mg/Kg de Flutamida em dias alternados por 30 dias); Grupo Tamoxifeno-Letrozol: receberá injeções subcutâneas de 1mg/Kg de tamoxifeno a cada 48h por 30 dias e 1mg/Kg de letrozol em dias alternados por 30 dias; Grupo Castrado+estrógeno: animais serão castrados cirúrgica e quimicamente, e posteriormente receberão injeções subcutâneas de 25 µg/ Kg de peso corpóreo de 17²-estradiol por 30 dias; Grupo Tamoxifeno-Letrozol+Andrógeno: receberá injeções subcutâneas de 1mg/Kg de tamoxifeno a cada 48h por 30 dias e 1mg/Kg de letrozol em dias alternados por 30 dias, posteriormente os animais receberão injeções subcutâneas de 5mg/Kg de peso corpóreo de Cipionato de Testosterona em dias alternados por 30 dias. Após o período experimental, os animais serão sacrificados e amostras do lobo ventral serão coletadas. Trinta amostras de tecido prostático humano serão retirados da zona periférica prostática provenientes de prostatectomias radicais de homens (60-90 anos) e divididas em dois grupos: Adenocarcinoma de alto grau e Adenocarcinoma de baixo grau. Todas as amostras serão microdissecadas e posteriormente submetidas às análises de Microscopia de luz, imunohistoquímicas e Western Blotting, além das dosagens hormonais.