Avaliação de neurotoxicidade de formas enantioméricas de praguicidas organofosforados: um estudo comparativo em células humanas e de galinhas

Resumo

O elevado consumo de agrotóxicos na tentativa de aumentar a produção agrícola propicia o aparecimento de intoxicações. Devido ao grande número de casos de intoxicações por compostos organofosforados, voluntários ou involuntários, há a necessidade de avaliar a neurotoxicidade destes compostos. Clinicamente, os sintomas da intoxicação por organofosforados são divididos em três tipos: síndrome aguda (colinérgica), síndrome intermediária e neuropatia retardada induzida por organofosforados (NRIOP). A NRIOP caracteriza-se por uma axonopatia distal tipo Walleriana e é causada por alguns ésteres de organofosforados, tais como o metamidofós e o triclorfom. Esses compostos são amplamente utilizados como praguicidas, não só no Brasil, mas em todo o mundo. Eles são capazes de inibir a esterase susceptível a neuropatia (ESNp) acima de 70% e causar severos sinais de ataxia em seres humanos. Há estudos que comprovam a ocorrência de casos de NRIOP em seres humanos, porém há uma grande dificuldade de se estudar esta neuropatia em algumas espécies de animais devida uma forte crise colinérgica ocorrente após a inibição da acetilcolinesterase (AChE). Uma possível explicação para tal diferença de efeito entre a espécie humana e algumas espécies de animais é o fato de que estes compostos organofosforados neuropáticos apresentam em sua estrutura química um centro assimétrico que lhes confere formas enantioméricas. Assim este projeto propõe a separação dos enantiômeros do metamidofós e a elaboração de uma estratégia para avaliação enantiosseletiva da neurotoxicidade de praguicidas organofosforados. (AU)