Imunidade mediada por células em crianças infectadas pelo vírus da imunodeficiência humana

Resumo

A dinâmica da infecção por HIV em adultos é diferente daquela observada em crianças e recém nascidos onde os picos de viremia observados são mais intensos e a carga viral tende a diminuir vagarosamente no tempo. Isto estaria relacionado à imaturidade do sistema imune e outros fatores imunológicos. Embora existam muitos estudos investigando a imunopatogênese do HIV em adultos são poucos os estudos sobre a interação entre hospedeiro e HIV em crianças infectadas. Em três objetivos específicos tentaremos compreender melhor a interação agente infeccioso hospedeiro em crianças infectadas pelo HIV-1 e como a terapia antirretroviral afeta essas respostas. No primeiro objetivo especifico iremos determinar a relação entre idade e desenvolvimento da resposta imunológica celular em crianças infectadas pelo HIV. Estudaremos crianças menores de 5 anos para determinar a magnitude e amplitude da resposta das células T CD4+ e CD8+ específicas para o HIV. No segundo objetivo especifico iremos investigar como o HLA e outros fatores genéticos afetam esses resultados, se as respostas celulares T, restritas por alelos específicos e ligados a diferenças de etnia, podem ser responsáveis pela diferente magnitude de reposta observada em grupos raciais diferentes. Iremos correlacionar a capacidade da resposta imunológica com o nível de confluência racial medido por marcadores informativos de ancestralidade. Finalmente, realizaremos um estudo observacional no terceiro objetivo específico para determinar como a resposta imunológica específica ao HIV varia no decorrer do tempo em relação ao tratamento antirretroviral, resistência e fitness viral. Estes estudos irão conduzir a uma melhor compreensão da função do sistema imune em crianças infectadas pelo HIV, como a etnia pode influenciar a resposta imunológica, e o impacto da terapia antirretroviral sobre a resposta imunológica HIV específica em crianças. Poderão ser melhor considerados no desenvolvimento de vacinas e novas estratégias de tratamento. Para aumentar a nossa capacidade de análise em amostras pediátricas, utilizaremos a técnica de citometria de fluxo de oito cores nas amostras obtidas das crianças incluídas neste estudo que estão sendo acompanhadas clinicamente no Jacobi Medical Center, King's County Hospital, New York e em São Paulo. (AU)