Papel da leptina no controle ventilatório

Resumo

Produzida por adipocitos a leptina atua principalmente no hipotálamo regulando o apetite e estimulando a termogenese. Além disso, a leptina participa da modulação das respostas ventilatorias quimiossensiveis. Estudos prévios realizados em camundongos obesos que não produzem leptina (ob/ob) demonstraram depressão nas respostas ventilatorios em condições hipercarbicas. Em adição o tratamento periférico ou central com leptina normaliza esse déficit de resposta ventilatoria. Contudo, os locais de ação e as vias de sinalização intracelulares ativadas pela leptina no sistema nervoso central (SNC) em relação às respostas ventilatorias quimiossensiveis não são conhecidas. Neste estudo nossa proposta e investigar 1) se a leptina atua diretamente ou indiretamente nos quimiorreceptores centrais, principalmente no núcleo retrotrapezoide (RTN); e 2) quais as vias de sinalização intracelulares ativadas pela leptina (STAT3, IRS2 e Shp2) estão envolvidas na modulação do controle ventilatório. Para responder essas questões nos iremos realizar dois protocolos experimentais. No primeiro nossa proposta é medir a ventilação pulmonar através do método de pletismografia de corpo inteiro em camundongos ob/ob em condições normoxicas (21%02) e hipercarbicas (7%C02) durante o tratamento com leptina (10ug/dia) ou veiculo (CSF) durante 5 dias no RTN (Grupo 1) e no núcleo arqueado do hipotálamo (Grupo 2). No segundo protocolo experimental nos iremos medir a ventilação pulmonar em camundongos geneticamente modificados com deleção das vias de sinalização intracelulares STA3, IRS2 ou Shp2 no SNC. (AU)