Influencia dos receptores tipo toll (tlrs) na reatividade vascular de ratos geneticamente hipertensos (shr): participacao do endotelio.

Resumo

Os TLRs foram identificados como um dos principais receptores da resposta imune inata, reconhecendo diferentes padrões moleculares associados à patógenos, no entanto, hoje já se sabe que os TLRs também podem ser ativados por moléculas endógenas. Os TLRs são expressos em praticamente todo o organismo e sua ativação induz, principalmente, a produção de citocinas pró-inflamatórias, oxido nítrico (NO) e espécies reativas do oxigênio (EROS). Já foi demonstrado que a ativação desse receptor pode contribuir para o início e a progressão da aterosclerose, infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca congestiva, obesidade e diabetes, e seu bloqueio tem um papel protetor nessas doenças. Um dos principais fatores de risco para o desenvolvimento das doenças cardiovasculares é a hipertensão arterial (HA), a qual é caracterizada por disfunção endotelial e um fenótipo pró-inflamatório crônico, com aumento das citocinas pró-inflamatórias as quais modificam a resposta vascular. Na HA também é observado aumento plasmático da HSP60 e 70 e angiotensina II, que podem ativar os TLRs. Portanto, sabendo que há estreita inter-relação entre HA e inflamação crônica vascular, o objetivo deste projeto será avaliar a participação dos TLRs nas alterações vasculares durante a HA em animais SHR. Para isso verificaremos a expressão gênica e protéica de TLR4 na aorta, arteríola mesentérica, rim e coração em diferentes fases do processo hipertensivo e após tratamento com anti-hipertensivos. A participação do TLR4 na reatividade de microvasos a agentes vasoconstritores e vasodilatadores dependentes ou não de endotélio será também avaliada, bem como os possíveis mecanismos envolvidos, usando animais SHR tratados com anticorpo anti-TLR4. Assim, pretendemos com este estudo caracterizar a importância dos TLRs nas alterações vasculares presentes na HA, e investigar a ação destes receptores como alvo terapêutico no tratamento desta doença. (AU)