Produtos naturais do NuBBE, fonte de diversidade micromolecular para o planejamento racional de novos agentes antitumorais

Resumo

O presente projeto de doutorado tem como objetivo a identificação de novas entidades químicas com propriedades antitumorais, integrando aspectos multidisciplinares modernos do campo da pesquisa científica por novos fármacos nas áreas de produtos naturais e de química medicinal. Desta forma, o projeto de pesquisa tem como objetivos fundamentais: (i) Organização das informações micromoleculares arquivadas no NuBBE para a criação de uma base de dados útil para química medicinal; (ii) seleção dos compostos a serem utilizados nos estudos computacionais, a partir da base de dados NuBBE e da base de dados ZINC de compostos comercialmente disponíveis; (iii) modelagem molecular da proteína fascina e triagem virtual baseada na estrutura do receptor para a identificação de ligantes com atividade anticâncer; (iv) avaliação biológica in vitro das substâncias selecionadas por modelagem molecular utilizando a proteína fascina e linhagens celulares de carcinoma humano (MDA-MB-231, MCF-7 e DU-145) empregando ensaios como o wound healing, e de migração e invasão celular em Câmara de Boyden; (v) planejamento de novas estruturas químicas a partir dos dados computacionais e dos ensaios biológicos;(vi) síntese da substância mais promissora deste planejamento e derivados; (vii) avaliação biológica e estudo das relações entre a estrutura e atividade (SAR) das séries de compostos bioativos. Os objetivos propostos neste projeto de pesquisa serão alcançados através do estabelecimento de bases apropriadas para o seu o desenvolvimento pleno, fazendo uso da forte infraestrutura de nosso grupo no NuBBE (IQ/UNESP), coordenado pela Profa. Vanderlan da S. Bolzani, em colaboração com o Laboratório de Química Medicinal e Computacional (LQMC) do Instituto de Física de São Carlos (IFSC) da Universidade de São Paulo (USP), coordenado pelo Prof. Adriano D. Andricopulo. (AU)