Caracterizacao das modificacoes promovidas por aldeidos de colesterol no citocromo c:mecanismos e implicacoes biologicas.

Resumo

O colesterol é um importante componente das membranas celulares em eucariotos, desempenhando papéis estruturais e funcionais. O colesterol possui uma insaturação em sua estrutura sendo, portanto, alvo de oxidação mediada por espécies reativas de oxigênio e/ou nitrogênio. Estudos mostraram que produtos de oxidação do colesterol, em particular os aldeídos colesterol secoaideido (Csec) e o carboxialdeído (ChAld), estão presentes em placas ateroscleróticas e em tecidos cerebrais de pacientes com doenças neurodegenerativas. Além disso, estes aldeídos podem reagir com alguns resíduos de aminoácidos provocando alterações estruturais e funcionais em proteínas. A literatura propõe uma associação entre a formação de oxiesteróis e o desenvolvimento de doenças neurodegenerativas, o que torna importante o estudo mais aprofundado da reação destes produtos oxidados (como o ChAld) com proteínas mitocondriais (como o citocromo c). Sendo assim, este projeto tem como objetivos estudar a reação entre esses aldeídos (em particular o ChAld) e o citocromo c, bem como investigar o papel e a implicação destes aldeídos em doenças neurodegeneratias. Para esta finalidade, têm-se como metas realizar uma caracterização química e bioquímica detalhada dos adultos aldeído-citocromo c in vitro, desenvolver metodologias que permitam a detecção dessas modificações in vivo e investigar a formação destes adultos nos modelos celulares e animais da esclerose lateral amiotrófica. (AU)