Curcubiturilas como transportadores de colesterol em sistemas modelos de biomembranas

Resumo

Colesterol é essencial em diferentes processos bioquímicos, porém sua concentração elevada em nosso organismo pode causar problemas. Existe uma patologia pulmonar, a síndrome de distensão respiratória aguda (SDRA), que leva a elevados teores de colesterol. Esta está ligada ao sistema de tensoativos pulmonares (TP), que formam uma monocamada revestindo a superfície alveolar e cuja composição é complexa, contendo lipídeos e proteínas. Dentre os lipídios, dipalmitoilfosfatidilcolina (DPPC) é o que ocorre em maior quantidade. Palmitoil-oleilfosfatidilglicerol (POPG) é importante devido às propriedades mecânicas peculiares que confere à superfície, devido à sua insaturação. A principal função dos TP é a de propiciar uma diminuição da tensão superficial, evitando o colapso do alvéolo na expiração. Sabe-se que em um indivíduo não saudável, a taxa de colesterol no sistema de TP é consideravelmente alterada, daí a importância do estudo da interação de colesterol com sistemas modelos de biomembranas e a sua extração por diferentes compostos e que permitam seu transporte no organismo. Recentemente foi demonstrada a formação de compostos solúveis de colesterol com metil-b-ciclodextrina. Este projeto tem por objetivo estudar a interação de colesterol com cucurbiturilas, poli(glicolurilas), que são compostos cíclicos não tóxicos capazes de formar compostos de inclusão. O estudo desse tipo de interação será conduzido usando monocamadas de Langmuir como sistemas modelos para a membrana alveolar. Serão utilizadas monocamadas de DPPC e mistas com POPG, na presença de quantidades variáveis de colesterol, na ausência e presença das cucurbiturilas. Reologia Dilatacional de superfície, microscopia de fluorescência, além de isotermas superficiais serão as técnicas utilizadas para conduzir o estudo em interfaces líquidas. Espectroscopia na região do infravermelho, espalhamento dinâmico de luz, turbidimetria serão empregadas para experimentos que visam detectar formação de complexos no interior da solução. Eventualmente outras técnicas, tal como calorimetria poderá ser empregada. (AU)