Papel fisiopatológico da enzima conversora de angiotensina 2 (ECA 2) em rins e coração de um modelo animal de sepse

Resumo

A sepse representa uma síndrome clínica complexa que resulta de uma intensa e descontrolada resposta inflamatória sistêmica do hospedeiro em decorrência de uma infecção, geralmente por bactérias Gram-negativas. A principal causa de morte em pacientes com sepse é a falência de múltiplos órgãos sendo que o rim é um dos órgãos mais afetados devido à alterações hemodinâmicas que provocam a insuficiência renal aguda (IRA). Considerando que foi verificado em trabalhos anteriores de nosso grupo, utilizando células mesangiais humanas e LPS, que ocorre modulação da renina com possível inibição da mesma e da enzima conversora de angiotensina (ECA), buscaremos nesse projeto verificar qual seria o papel da ECA2, um homólogo da ECA recentemente descrito, no quadro de sepse induzida por LPS, mimetizando o que ocorre em humanos. Neste estudo mapearemos ratos Wistar controle e tratados com LPS procurando evidenciar a modulação da ECA2 nos tecidos, a saber rim e coração. Estudaremos a relação entre expressão e atividade enzimática e níveis de Angiotensina 1 7, peptídeo liberado por sua ação sobre a Angiotensina II. Finalmente, avaliaremos se a modulação das enzimas do sistema renina angiotensina estaria relacionada ao desenvolvimento e/ou recuperação da IRA decorrente da sepse. (AU)