Expressão de genes envolvidos na resposta imunológica e de micro-RNAs em crianças com síndrome de Down.

Resumo

A síndrome de Down (SD) é a cromossomopatia humana mais frequente, com incidência de 1:660 nascidos vivos. O fenótipo da SD é complexo e variável entre os indivíduos, e inclui alterações imunológicas que resultam em frequência aumentada de infecções e doenças auto-imunes. Desde a descoberta de que a SD é causada pela presença de uma terceira cópia do cromossomo 21, muitos esforços têm sido realizados na tentativa de identificar os genes responsáveis pelo desenvolvimento do fenótipo Down. O catálogo mais recente de anotação de genes do cromossomo 21 inclui mais de 500 genes, dos quais cinco expressam microRNAs (miRNAs), que são moléculas de RNAs não-codificantes envolvidos na regulação gênica pós-transcricional. A contribuição desses miRNAs para o fenótipo da SD é pouco investigada, mas há evidências de que a alteração na expressão dos mesmos possa estar relacionada a manifestações da síndrome. O estudo de RNAs não-codificantes tem-se mostrado cada vez mais importante para a compreensão da regulação gênica, uma vez que estão envolvidos em diversos processos biológicos. Em relação às alterações imunológicas, estudos mostram que alguns genes envolvidos no sistema imune apresentam expressão alterada em indivíduos com SD. Assim, os objetivos do presente projeto são investigar o padrão de expressão de miRNAs e de genes envolvidos na resposta imunológica em um grupo de crianças com SD e um grupo de crianças sem a síndrome, visando identificar diferenças que possam estar relacionadas com manifestações fenotípicas da síndrome.