Influência do verapamil na farmacocinética da oxcarbazepina e dos enantiômeros da 10-hidroxicarbazepina e suas relações com a perfusão cerebral em voluntários sadios

Resumo

A oxcarbazepina (OXC) é um fármaco indicado no tratamento de crises epilépticas parciais ou crises tônico-clônicas generalizadas em adultos e crianças. O metabólito 10,11-dihidroxi-10-hidroxi-carbazepina (MHD) apresenta atividade farmacológica, possui um centro quiral na posição 10, tendo como enantiômeros o (S)-(+)- e o R-(-)-MHD. O MHD é substrato da glicoproteína-P (Pgp), um transportador de efluxo presente na barreira hematoencefálica. O verapamil é um fármaco inibidor da Pgp em vários tecidos incluindo o cérebro. O presente estudo pretende avaliar a influência do verapamil na farmacocinética da oxcarbazepina e dos enantiômeros do metabólito MHD e suas relações com a perfusão cerebral em voluntários sadios. O estudo cruzado será realizado em três fases e incluirá 08 voluntários sadios, os quais receberão uma dose do radiofármaco etilenodicisteína marcado com Tecnécio-99m (99mTc) por via endovenosa e serão submetidos ao SPECT cerebral. Na segunda fase farão um tratamento de cinco dias, com 300 mg/12h de oxcarbazepina e no quinto dia serão feitas as coletas de sangue e realização do SPECT. Na terceira fase, os voluntários sadios farão um tratamento de cinco dias, com 300 mg/12h de oxcarbazepina e 80 mg/8h de verapamil. Os SPECTs serão adquiridos em gama-câmara SOPHA. As amostras seriadas de sangue serão coletadas no intervalo de dose de 12h da administração da oxcarbazepina e as concentrações plasmáticas da OXC e dos enantiômeros do MHD serão avaliadas por LC-MS/MS acoplado a coluna de fase estacionária quiral. A análise farmacocinética será realizada empregando o programa WinNonlin, versão 4.0 e os testes estatísticos serão realizados com o auxílio do software GraphPad InstatÒ, sendo a significância fixada em p<0,05. A análise comparativa dos SPECTs (Single-photon emission computed tomography) cerebrais será realizada através do Software Statistical Parametric Mapping em MATLAB 6.1 e as diferenças perfusionais entre as 3 fases serão exibidas em mapas funcionais. (AU)