O papel dos receptores Toll-like 4 em vias metabólicas de camundongos C3H/HeJ e C3H/HePas com obesidade induzida por dieta

Resumo

A resposta imune pode ser dividida em inata e adaptativa. A resposta imune adaptativa é mediada por populações de linfócitos T e B expandidos clonalmente. A resposta imune inata é a primeira linha de defesa do organismo contra patógenos, mediada por macrófagos, leucócitos e células dendríticas, que coordenam a produção de mediadores inflamatórios e citocinas. O LPS é uma endotoxina bacteriana presente na parede celular de bactérias Gram-negativas, reconhecida pelo receptor toll-like do tipo 4 (TLR4). A ligação do LPS ao receptor ativa uma cascata de sinalização, culminando na expressão de interferons do tipo I e citocinas pró-inflamatórias. O TLR4 também é ativado por ácidos graxos, fato que nos últimos anos vem relacionando a ação deste receptor na gênese da inflamação subclínica presente em animais com obesidade induzida por dieta hiperlipídica. Evidências mostram que camundongos mutantes para esse receptor são protegidos deste tipo de obesidade, com melhora na sinalização central e periférica da insulina e leptina.Embora estes estudos caracterizem o papel dos TLR4 na inflamação e resposta imune, pouco se sabe a respeito do impacto da presença e atividade deste receptor no sistema nervoso central sobre o controle de vias metabólicas em tecidos periféricos, frente às consequências funcionais decorrentes da obesidade induzida por dieta. Assim, este projeto visa avaliar parâmetros clínicos e metabólicos em tecidos periféricos de camundongos com obesidade induzida por dieta das linhagens C3H/HeJ (mutantes, com perda de função para o receptor TLR4) e seus respectivos controle C3H/HePas (sem perda de função de TLR4). Assim, este trabalho visa esclarecer a relação entre inflamação e obesidade induzida por dieta, integrando a sinalização central e periférica por meio do receptor Toll-like 4.