Importância de proteases de Paracoccidioides Brasiliensis na resposta imune do hospedeiro

Resumo

A paracoccidioidomicose (PCM) é a infecção fúngica sistêmica mais prevalente no Brasil, cujo agente etiológico é o Paracoccidioides brasiliensis. A relação entre o fungo e o hospedeiro é bastante complexa e acredita-se que, ao longo da evolução, o fungo tenha desenvolvido mecanismos importantes capazes de manipular as vias de sinalização da célula hospedeira, bem como, a resposta imunológica, a fim de garantir sua sobrevivência e estabelecimento da infecção.Alguns grupos de pesquisa têm demonstrado que o papel das proteases em fungos está relacionado com a habilidade destes microrganismos em destruir o tecido hospedeiro, causando infecções na pele, epitélio das vias aéreas ou outros órgãos, tornando estas moléculas candidatas importantes a fatores de virulência. Além disso, fungos expressam proteases que podem modular a resposta inflamatória, tanto por degradar proteínas importantes para a resposta imune do hospedeiro, como citocinas e componentes do sistema complemento, bem como, ativar receptores ativados por proteases ("Protease-Activated Receptors" - PARs). Recentemente, nosso grupo demonstrou que proteases de leveduras de Paracoccidioides brasiliensis clivam citocinas pró-inflamatórias secretadas por células epiteliais pulmonares humanas.Desta forma, os objetivos do projeto são: i) caracterização de proteases expressas em P. brasiliensis relacionadas com a degradação de citocinas do hospedeiro; ii) na presença de P. brasiliensis, analisar a importância de PARs em células epiteliais para a secreção de citocinas; iii) identificar as vias de sinalização envolvidas na expressão de PARs e outros receptores (TLRs e Dectina-1); e iv) analisar a importância de TLRs e Dectina-1 na expressão de PARs em células A549 infectadas com P. brasiliensis. (AU)