A influência da resposta imune sobre os carcinomas mamários de cadelas

Resumo

A inflamação é um componente crítico para a progressão de tumores. As características de malignidade dos mesmos podem estar relacionadas com a resposta inflamatória presente no tumor. Os linfócitos T secretam citocinas, que direcionam a resposta imune para Th1 e Th2, que são responsáveis pelo equilíbrio imunológico do organismo. A resposta mais eficiente contra os tumores seria a celular ou citotóxica (linfócitos T CD8 ou por células natural killer - NK). Na literatura humana destaca-se a capacidade dos tumores malignos em modular o sistema imune do organismo e levar ao desenvolvimento de uma resposta imune ineficiente, favorecendo seu crescimento e difusão para outros sítios. Muitos dos fatores que contribuem para isso são os fatores de crescimento, enzimas e citocinas secretados pelas células inflamatórias ou pelo estroma tumoral, no microambiente do tumor. Um ambiente com perfil Th2, criado predominantemente por citocinas secretadas por macrófagos associados ao tumor ou por linfócitos T regulatórios são outros fatores descritos neste processo de evasão imune tumoral. Em cadelas são escassas as publicações que enfocam a resposta imune e sua relação com a agressividade do tumor. Portanto, o presente estudo tem por objetivo determinar o perfil da resposta imune dos carcinomas mamários caninos, considerando o grau de malignidade do tumor. Serão utilizadas amostras de tumores de mama de 30 cadelas, encaminhadas para o Departamento de Patologia Veterinária da FCAV-UNESP, para diagnóstico histológico. A determinação da resposta imune será feita por imuno-histoquímica, considerando o perfil de células inflamatórias (macrófagos, linfócitos T CD4 e CD8, linfócitos Treg e linfócitos B), células dendríticas, o perfil de citocinas (MIF, IL 10, IL 4, TGF-² e IFN-g), fatores de transcrição (T-bet, GATA-3), receptores hormonais (estrógeno e progesterona) e a imunodetecção de HER2/neu. Da mesma forma será feita a quantificação das citocinas IL-10, IL-4, TGF-² e IFN-g, por meio da técnica de PCR em Tempo Real (qPCR). Os resultados da imunomarcação e da expressão de citocinas serão relacionados com a classificação e grau histológico de tumores mamários malignos e benignos de cadelas. (AU)