Caracterização morfológica e imuno-histoquímica das alterações da vasculatura pulmonar em pacientes com hipertensão pulmonar associada à falência do coração esquerdo: correlações clínicas e hemodinâmicas

Resumo

Pacientes portadores de doença cardíaca de qualquer etiologia que se apresentam com disfunção do coração esquerdo, seja por alteração miocárdica, seja por envolvimento valvar, podem desenvolver, especialmente nos estágios mais avançados da doença, hipertensão pulmonar (HP) passiva. Apesar do reconhecimento de que a presença de HP nesses pacientes está associada a um pior prognóstico da doença de base, e de que também pode ter impacto na indicação e evolução pós transplante cardíaco, dados da literatura sobre sua incidência, fisiopatologia e tratamento são escassos. Objetivos: Em pacientes com HP associada à falência do coração esquerdo, caracterizar e quantificar as alterações morfológicas da vasculatura pulmonar e a deposição de colágeno na parede de veias, vênulas, artérias de resistência e artérias musculares; avaliar qualitativa e quantitativamente a expressão da endotelina-1(ET1) e da fosfodiesterase-5 (PDE5) e seus receptores na parede vascular; correlacionar os resultados acima com os da avaliação obtida através do estudo hemodinâmico. Metodologia: Serão selecionados 20 pacientes portadores de doença do coração esquerdo que foram listados para transplante cardíaco, porém vieram a falecer antes da sua realização, ou que foram a óbito até 30 dias após o procedimento. A existência de dados de estudo hemodinâmico para estimativa da pressão da artéria pulmonar como parte da avaliação para seleção dos candidatos ao transplante com intervalo máximo de 6 meses antes do óbito nos casos não transplantados será condição para inclusão na casuística. Além disso, todos os pacientes selecionados deverão ter sido submetidos à necrópsia no Laboratório de Anatomia Patológica do InCor HCFMUSP. Os fragmentos de pulmão obtidos foram fixados em solução de formalina a 10% e em seguida submetidos a processamento histológico convencional e submetidos a seções de 5 micrômetros de espessura. Para visualização das fibras elásticas será utilizada coloração específica através do método de Miller. Para a visualização das fibras colágenas, os cortes serão corados com solução de picrosirius vermelho. Será feita também nos cortes histológicos do tecido pulmonar a marcação imuno-histoquímica para receptores de ET1 e PDE5. Todas as artérias e veias presentes no fragmento de pulmão serão analisadas, excetuando-se aquelas que apresentarem alguma alteração morfológica artefatual. As mensurações lineares, de área e por cor serão obtidas utilizando-se um sistema de análise computadorizada de imagem. Para avaliação da túnica muscular das artérias e veias pulmonares será determinada a porcentagem de espessura da túnica média. Será calculada a área ocupada pela túnica adventícia e por possíveis lesões proliferativas da íntima de artérias e veias. O conteúdo de colágeno na parede será avaliado através de determinação pela cor. Os cortes submetidos a reações de imuno-histoquímica serão avaliados também quantitativa e qualitativamente. Os dados morfométricos assim obtidos serão correlacionados aos resultados do estudo hemodinâmico. (AU)