Análise de miRNAs envolvidos na regulação da MMP2 e MMP9 e seus reguladores e a implicação desta regulação no processo de invasão e migração celular do adenocarcinoma da próstata

Resumo

O câncer de próstata (CaP) exibe uma biologia peculiar com uma alta prevalência e baixa incidência clínica. A descoberta e a utilização de marcadores tumorais têm influenciado positivamente a detecção precoce, o diagnóstico e o estadiamento de uma série de neoplasias. A busca e a identificação de novos marcadores no CaP tem sido razão de pesquisas em vários laboratórios, inclusive o nosso (LIM 55), e resultados promissores têm sido descritos. Dentre os promissores marcadores moleculares estão os genes pertencentes à família das metaloproteinase da matriz. Metaloproteinases da matriz (MMP) são proteínas pertencentes a uma família de aproximadamente trinta enzimas proteolíticas ou endoproteinases que degradam vários componentes da matriz extracelular (MEC). Recentemente, uma nova classe de moléculas reguladoras foram descritas, os micro RNA. miRNA são pequenas moléculas endógenas, não codificadoras de proteínas, de fita simples, constituídas por 19-25 nucleotídeos que fazem parte de uma nova classe de potentes reguladores pós-transcricionais da expressão gênica. Em trabalho anterior nosso grupo identificou alterações na expressão dos genes MMP-2, MMP-9, TIMP-1, TIMP-2, RECK, MMP-14, e, além disso, uma associação dessa expressão com fatores prognósticos clássicos do CaP. Sabendo da importância desses genes na carcinogênese da próstata, resolvemos então avaliar o papel de microRNAs na regulação destes genes e a implicação desta regulação na migração e invasão celular. Ressaltamos que não existem na literatura trabalhos envolvendo miRNAs e MMP no carcinoma da próstata, demonstrando a originalidade desse estudo. (AU)