Desenvolvimento de dispersões sólidas e nanopartículas poliméricas mucoadesivas de zidovudina e avaliação da interação com a mucosa intestinal

Resumo

A zidovudina, azidotimidina (AZT), é o fármaco mais utilizado isoladamente ou em associação com outros agentes antirretrovirais para o tratamento da AIDS (Síndrome da Imunodeficiência Adquirida), causada pelo vírus da imunodeficiência humana(HIV). A baixa biodisponibilidade do AZT é o grande desafio a ser vencido para otimizar seu desempenho na terapêutica por via oral, já que sua elevada taxa de metabolização hepática e baixa permeabilidade resultam na necessidade de administração de elevadas doses do fármaco, as quais frequentemente alcançam níveis plasmáticos tóxicos, causando efeitos adversos graves e, além disto, ainda é substrato do mecanismo de efluxo, mediado pela glicoproteína-P no intestino. Dispersões sólidas representam importante estratégia tecnológica para melhorar a eficácia de fármacos, constituindo alternativas terapêuticas farmacologicamente mais eficientes. Já as nanopartículas são pequenas partículas sólidas que visam à liberação precisa de baixas doses de fármacos potentes, redução da concentração do fármaco em outros locais que não os órgãos ou tecidos alvo e proteção dos compostos lábeis, antes e depois da administração, até exercerem a sua ação farmacológica. Na administração oral, o tamanho reduzido das nanopartículas favorece a absorção gastrointestinal do fármaco, melhorando sua biodisponibilidade. Dependendo do polímero utilizado no preparo das nanopartículas, elas podem também apresentar propriedades mucoadesivas. Ademais, sistemas de liberação de fármacos com propriedades mucoadesivas permitem o contato íntimo do fármaco com a mucosa e o aumento do seu tempo de permanência em um sítio específico pode melhorar a biodisponibilidade de fármacos por ser capaz de manter o fármaco por mais tempo em contato com a mucosa intestinal.Este projeto propõe o desenvolvimento de dispersões sólidas e nanopartículas poliméricas para liberação da zidovudina e, desta forma, a avaliação e comparação do modo de absorção do fármaco a partir destes sistemas e a interação biológica com a mucosa intestinal.