Mecanismos neurais envolvidos com as variações diárias do controle do quimiorreflexo central

Resumo

Os quimiorreceptores centrais, neurônios altamente sensíveis às alterações do CO2/pH, são essenciais para a regulação respiratória do equilíbrio ácido-base e conseqüentemente para a manutenção da homeostase. Evidências sugerem que o controle do quimiorreflexo central varia ao longo do dia, e tem sido atribuído aos neurônios orexinérgicos do hipotálamo lateral e da área perifornicial (LH/PFA) o papel de mediador das variações circadianas da função quimiossensível central, porém os mecanismos envolvidos são ainda pouco conhecidos. Esse projeto tem como objetivo investigar aspectos importantes dos mecanismos neuroquímicos envolvidos com o quimiorreflexo central em animais acordados e dormindo nas fases clara e escura do ciclo claro/escuro. A nossa hipótese é que mecanismos glutamatérgicos, purinérgicos e gliais no LH/PFA têm papel nas variações diárias do quimiorreflexo central, o que será investigado no presente projeto. Além disso, outro importante objetivo será avaliar a importância da interação dos neurônios orexinérgicos com outras regiões quimiossensíveis, no controle das variações diárias da quimiossensibilidade central. Para tanto, utilizaremos ferramentas farmacológicas, técnicas de imuno-histoquímica e microdiálise central em ratos Wistar não-anestesiados, em um sistema de pletismografia, com registro de EEG e EMG e submetidos à hipercapnia durante o sono e a vigília, tanto no período claro quanto no período escuro. Com o conjunto de abordagens experimentais e os resultados a serem obtidos com o projeto proposto, poderemos responder várias questões sobre a modulação da quimiossensibilidade central cuja deficiência está associada com inúmeras condições fisiopatológicas como a apnéia obstrutiva do sono. (AU)