O envolvimento das Orexinas e do BDNF sobre as consequências comportamentais induzidas pela restrição calórica

Resumo

O BDNF é uma neurotrofina abundante no SNC e, através da ligação com os receptores TrkB, facilita a sobrevivência e diferenciação neuronal.Além disso, essa neurotrofina também parece desempenhar um papel-chave na homeostase energética já que a haploinsuficiência de BDNF e seu receptor TrkB leva a excessivo ganho de peso precoce e hiperfagia. Dados na literatura sugerem que a restrição calórica pode modular a sinalização do BDNF em estruturas límbicas do SNC. Além disso, a restrição calórica altera diversos fatores responsáveis pelo controle da homeostase energética, entre eles, o aumento na liberação dos peptídeos orexinas A e B, pelo hipotálamo lateral. Os neurônios liberadores desse peptídeo se projetam para diversas áreas do SNC tais como o hipocampo e o córtex. Ainda, estudos sugerem que a expressão de OXA modula o comportamento de respostas adaptativas ao estresse e, e este efeito pode ser intermediado por facilitação na sinalização de BDNF. Assim, dados na literatura sugerem que a restrição calórica promove efeitos tipo antidepressivo que seriam promovidos pelo aumento na liberação de OXA. Ainda, trabalhos indicam que a sinalização aumentada de OXA pela restrição alimentar levaria aos efeitos comportamentais por aumentar a expressão de BDNF. Portanto, a hipótese deste trabalho é que o efeito antidepressivo da restrição calórica esteja sendo mediado por um aumento da OXA no hipocampo e/ou no córtex, a qual ao se ligar em receptores OX1R é capaz de facilitar a via do BDNF através da sinalização de seu receptor TrkB.