Saccharomyces cerevisiae como modelo de estudo da tradução mitocondrial

Resumo

Este projeto busca identificar e estudar genes que afetam a tradução mitocondrial. Nos últimos dez anos participamos na descrição funcional dos seguintes produtos gênicos: COX23, COX24, COQ9, COQ10, ATP25, GTF1 e MTG3, envolvidos na montagem da citocromo c oxidase, na biossíntese da coenzima Q, na formação da ATP-sintetase, e no processo de tradução das proteínas mitocondriais em Saccharomyces cerevisiae. A similaridade do metabolismo respiratório mitocondrial entre o homem e a levedura permite que estudos de patologias humanas sejam também apoiados pelos achados em leveduras. Aqui propõem-se a continuidade a essa linha de trabalho, estudando novos genes de S. cerevisiae ainda não caracterizados funcionalmente explorando mais especificamente aqueles que afetam a tradução mitocondrial, possível caso das ORFs: YPR116w, YDR065c, YDR115w entre outras. Também propõem-se a identificação de novos agentes envolvidos na tradução mitocondrial a partir da expressão nuclear de genes tipicamente mitocondriais como no caso de COX2 e ATP8. Finalmente, utilizando S. cerevisiae como modelo será buscado o gene humano ortólogo ao gene GTF1 de levedura, cujo produto realiza a conecção entre as duas subunidades catalíticas de uma amidotransferase mitocondrial, e também envolvida no processo de tradução da organela. (AU)