Estudos metabolômicos e biossintéticos visando contribuições para a química e taxonomia de micro-organismos da família Xylariaceae

Resumo

O presente projeto de doutorado proposto para a aluna Luciana da Silva Amaral, visa à investigação da produção de metabólitos secundários pelos fungos endofíticos codificados como NICL3 e NICL5, ambos do gênero Xylaria, mediante modificações na composição de nutrientes nitrogenados. Durante o mestrado a aluna verificou que embora os microrganismos abordados tenham sido isolados de uma fonte comum e sejam do mesmo gênero, o metabolismo destes apresentou comportamento muito distinto, uma vez que, NICL3 produz sesquiterpenos eremofilanos e NICL5 produz majoritariamente citocalasinas. Muitos sesquiterpenos eremofilamos são conhecidos pela sua atividade anti-HIV. As citocalasinas tem chamado muita atenção devido a diversidade de suas estruturas moleculares, as quais são caracterizadas por uma unidade perhidroisoindólica altamente substituída ligada a um anel policetídico C16-C18. Dependendo do aminoácido incorporado a cadeia policetídica tem-se as citocalasinas ou zigosporinas (fenilalanina), caetoglobosinas (triptofano), aspocalasinas (leucina), alacalasinas (alanina) e piricalasinas (tirosina). Devido a grande diversidade estrutural, as citocalasinas tem chamado muita atenção devido a suas pronunciadas atividades biológica, principalmente, a habilidade de expulsar o núcleo da célula, inibição da HIV-1 protease, antibiótica, dentre outras. No presente projeto, será avaliado o efeito da adição de diferentes fontes nitrogenadas, como aminoácidos e sais inorgânicos no mebolismo secundário dos fungos em estudo e identificação de metabólitos secundários induzidos pelos diferentes meios. O trabalho de doutorado envolverá o desenvolvimento de metodologias baseadas em cromatografia a líquido acoplada à espectrometria de massas - LC/MS - as quais serão importantes para identificar os metabólitos secundários quando o fungo for cultivado em meios contendo diferentes aditivos nitrogenados.